產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)： 皖械注準(zhǔn)20162400021

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生物學(xué)特性

抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）具有很好的敏感性和特異性，是RA新的血清標(biāo)志物，且抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴(yán)重。

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方法原理

伊普諾康抗環(huán)瓜氨酸肽抗體測(cè)定試劑盒以乳膠增強(qiáng)免疫比濁法為測(cè)定原理，定量檢測(cè)人血清中抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體。樣本中的抗CCP抗體與包被有CCP抗體的乳膠顆粒反應(yīng)，在波長(zhǎng)546nm處檢測(cè)其吸光度，產(chǎn)生的吸光度變化量與檢測(cè)樣本中的CCP濃度成正比。

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產(chǎn)品性能

生化分析儀性能指標(biāo)：

 

線性范圍：10U/ml-900U/ml（相關(guān)系數(shù)r≥0.990）。

準(zhǔn)確度：相對(duì)偏差≤10.0%。

重復(fù)性：測(cè)量精密度CV≤5.0%、批間差≤10.0%。

 

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IMMAGE800性能指標(biāo)：

 

線性范圍：在[25-190]U/ml區(qū)間內(nèi)，r≥0.990；在[25-50]U/ml范圍內(nèi)，絕對(duì)線性偏差應(yīng)不超過±5.0U/mL；在[50-190]U/ml范圍內(nèi)，相對(duì)線性偏差應(yīng)不超過±10.0%。

重復(fù)性：變異系數(shù)CV應(yīng)不大于8%；批間相對(duì)極差應(yīng)不大于10%。

準(zhǔn)確度：回收率應(yīng)在85%-115%范圍內(nèi) 

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免疫比濁法測(cè)定抗CCP抗體的優(yōu)點(diǎn)：

方法	優(yōu)點(diǎn)	缺點(diǎn)
ELISA	靈敏度高、成本低、經(jīng)典方法	操作復(fù)雜
ECLIA（電化學(xué)發(fā)光免疫）	精密度高、檢測(cè)時(shí)間短	成本高
CLEIA（發(fā)光免疫分析）	與ELISA基本一致，自動(dòng)化程度高	需特殊設(shè)備、成本高
膠體金	快速、成本低	只能定性
免疫比濁法	快速、成本低、定量	——

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臨床應(yīng)用

• 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體——類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷高敏感性高特異性指標(biāo)

• 抗CCP抗體診斷RA具有高敏感性和極高特異性，敏感性與特異性高于RF

• 抗CCP抗體可高度預(yù)測(cè)RA疾病的發(fā)展

• 抗CCP抗體減少RF陰性的RA的漏診

• 抗CCP抗體檢測(cè)已被列入到RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在歐美作為常規(guī)項(xiàng)目，已廣泛進(jìn)入體檢

 

抗CCP抗體試劑診斷價(jià)值

作者	年份	病例數(shù)（n）	敏感度（%）	特異度（%）
Schellekens等	2000	RA患者134例，非RA患者154例	68	98
Biz zaro等	2001	RA患者98例，非RA患者232例	41	97.8
Suzu ki等	2003	RA患者549例，非RA患者208例	87.6	88.9
徐朝焰等	2005	RA患者142例，非RA患者245例	68.3	96.7
彭曉東等	2006	RA患者75例，非RA患者107例	65.3	94.4
徐惠萍等	2007	RA患者166例，非RA患者122例	77.1	95.1

 

幾年來國(guó)內(nèi)外的臨床檢驗(yàn)實(shí)踐表明：

抗CCP抗體具有高度的特異性，被公認(rèn)是RA有價(jià)值的診斷指標(biāo)。

針對(duì)抗CCP抗體試劑單獨(dú)診斷RA建議：

抗CCP抗體試劑最佳臨界點(diǎn)診斷價(jià)值為90U/mL，其特異度可達(dá)97.4%，靈敏度可達(dá)85.5%，性能超過RF各亞型。

 

項(xiàng)目	最佳臨界值	靈敏度	95%CI	特異度	95%CI
IgG-RF	70U/mL	0.528	0.433~0.622	0.844	0.729~0.959
IgA-RF	102U/mL	0.670	0.582~0.758	0.656	0.505~0.807
IgM-RF	36U/mL	0.761	0.681~0.841	0.750	0.612~0.888
抗CCP抗體	90U/mL	0.855	0.789~0.921	0.974	0.860~1.000

針對(duì)RF試劑與抗CCP抗體試劑聯(lián)合診斷RA建議：

抗CCP抗體與RF任何亞型組合診斷RA，其特異度均高達(dá)100%。

推薦抗CCP抗體+IgM-RF聯(lián)合使用。

系列實(shí)驗(yàn)	敏感度	95%CI	特異度	95%CI
抗CCP抗體+ IgM-RF	0.734	0.651~0.817	1.0	0.9~1.0
抗CCP抗體+ IgA-RF	0.642	0.552~0.732	1.0	0.9~1.0
抗CCP抗體+ IgG-RF	0.528	0.434~0.622	1.0	0.9~1.0
IgA-RF+ IgM-RF	0.569	0.476~0.662	0.868	0.761~0.976
IgA-RF+ IgG-RF	0.468	0.374~0.562	0.868	0.761~0.976
IgG-RF+ IgM-RF	0.509	0.415~0.604	0.895	0.797~0.992
IgA-RF+ IgM-RF+ IgG-RF	0.454	0.360~0.548	0.895	0.797~0.992

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RA關(guān)節(jié)侵蝕各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)診斷臨界值

檢測(cè)項(xiàng)目	臨界值	敏感度（%）	特異度（%）	陽性預(yù)測(cè)值（%）	陰性預(yù)測(cè)值（%）	約登指數(shù)
抗CCP抗體（U/mL）	90.13	75.0	83.9	82.2	77.0	0.589
RF（U/mL）	18.96	72.3	40.3	54.7	59.3	0.126
CRP (mg/L)	7.64	75.0	57.1	68.9	65.6	0.321
ESR（mm/1h）	21.00	70.9	80.0	78.1	73.6	0.509

1. 抗CCP抗體的臨界值為90.13U/mL時(shí)，診斷RA關(guān)節(jié)侵蝕的敏感度為75.0%，特異度為83.9%，PPV為82.2%，NPV為77.0%。

2. 診斷RA關(guān)節(jié)侵蝕時(shí)，抗CCP抗體診斷價(jià)值超過RF、CRP、ESR。

3. 抗CCP抗體和ESR指標(biāo)可用于診斷RA關(guān)節(jié)侵蝕。

4. 抗CCP抗體在診斷RA侵蝕時(shí)，不會(huì)受到CRP、ESR等指標(biāo)影響，是1個(gè)預(yù)測(cè)RA關(guān)節(jié)侵蝕的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子

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抗CCP抗體指導(dǎo)臨床用藥

1. Narvaez J等用利妥昔單抗治療RA發(fā)現(xiàn)，CCP滴度越高，使用利妥昔單抗治療效果越好。

2. 劉曉丹等在對(duì)甲氨蝶呤治療RA療效的評(píng)價(jià)中發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤治療抗CCP抗體陽性早期RA患者的改善率為50%短期療效較好。

3. Ronnelid J等對(duì)DMARDs藥物治療早期RA的療效研究顯示，使用柳氮磺胺吡啶可使抗CCP抗體水平顯著降低，但在其他DMARDs藥物治療中無這種相關(guān)性。

4. 張波等用益腎蠲痹丸治療RA，發(fā)現(xiàn)該藥物可以明顯改善患者的臨床指標(biāo)及嚴(yán)重骨侵蝕，降低抗CCP抗體、AKA抗體及ESR、CRP。

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產(chǎn)品規(guī)格

規(guī)格	適用機(jī)型
R1：2×60ml      R2 : 2×20ml	各種全自動(dòng)生化分析儀
校準(zhǔn)品	可選購(gòu)
質(zhì)控品	可選購(gòu)

 

【參考值】CCP：0-45U/ml

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樣本要求

1、 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體測(cè)定試劑盒（乳膠增強(qiáng)免疫比濁法）適用于血清樣本的檢測(cè)。

2、 如果樣本采集后一周內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)，則樣本應(yīng)貯存在2-8℃的溫度下。如果超過一周才進(jìn)行檢驗(yàn)，則樣本應(yīng)在-20℃或更低的溫度中冷凍保存，在-20℃的溫度下，樣本的穩(wěn)定期至少達(dá)到6個(gè)月。

3、 在檢測(cè)前，必須充分混勻解凍樣本，避免反復(fù)凍融。嚴(yán)重溶血或渾濁樣本不能使用。

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參考文獻(xiàn)

[1]王玉俊，趙虎，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)的應(yīng)用進(jìn)展，上海醫(yī)學(xué)2009年第32卷第10期【上海市閘北區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)與衛(wèi)生局聯(lián)合資助項(xiàng)目】

[2]張松照，黃洪，張穎，吳華香，沈建根，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的臨床應(yīng)用，上海醫(yī)學(xué)2005年第28卷第12期【浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院】

[3]李德紅，居軍，魯彥，李勇，定量測(cè)定抗-CCP抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎侵蝕程度的臨床意義，中華臨床實(shí)驗(yàn)室管理電子雜志2014年2月第2卷第1期

[4]膝慶，劉永革，何曉坡，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和隱匿性類風(fēng)濕因子免疫球蛋白M型在診斷早期幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義，實(shí)用兒科臨床雜志，2004年10月第19卷第10期【首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院】

[5]Narvaez J,Diaz-Torne C,Ruiz JM,et,al.Predictors of response to rituximab in patients with activerheumatoid arthritis and inadequate response to anti-TNF agents or traditional DMARDs[J]. Clin ExpRheumatol ,2011,29(6):991-997.

[6]劉曉丹，付海香，崔華東等，抗CCP抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中的意義及對(duì)MTX治療反應(yīng)的評(píng)價(jià)[J]，實(shí)用藥物與臨床，2009,12（1）：18-20.

[7]Ronnelid J，Wick MC，Lampa L，et al.Longitudinal analysis of citrullinated  protein/peptide antibodies（anti-CP） during 5year follow up in early rheumatoid arthritis：anti-CP status predicts worse disease activity and greater radiological progression[J], Ann Rheum Dis,2005,64(12):1744-1749.

[8]張波，張繼平，周少雄等，益腎蠲痹丸對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CCP抗體及AKA抗體的影響[J]，廣東醫(yī)學(xué)，2009,30（1）：137-140.